剛剛幾小時前，伊朗新聞電視臺22日報導，伊朗議會已批准關閉荷姆茲海峽的措施，最高國家安全委員會必須就是否關閉荷姆茲海峽做出最終決定。該海峽承擔著全球約20%的石油和天然氣運輸任務，關閉決定雖尚未敲定，但議員兼革命衛隊司令埃斯梅爾·科薩裡稱，此舉已列入議程，「必要時」將付諸行動。
伊朗還宣布有襲擊美國在中東及其他地區軍事陣地的意圖，這標誌著地區緊張局勢顯著升級，尤其在美國直接攻擊伊朗並加入以色列與德黑蘭衝突的情況下，荷姆茲海峽的關閉可能對全球能源市場和國際安全產生重大影響，引發國際社會密切關注。
伊朗方面對美國襲擊作出強烈反應。伊朗最高領袖哈梅內伊在社交媒體平臺 Telegram上表示，美國捲入的戰爭給自己造成的損失將大於伊朗。伊朗外交部長阿巴斯·阿拉格奇譴責美國襲擊「可恥」，稱伊朗將全力回擊，襲擊將帶來嚴重且持久的後果，襲擊核設施是「違反國際法的行為」，伊朗保留捍衛主權、利益和人民的一切權利。伊朗外交部指責美國以支持以色列侵略為藉口襲擊伊朗核設施並發動危險戰爭，嚴重違反國際法，稱美國不再受法律、道德或全球規範約束，其行為為種族滅絕和佔領政權服務。
伊朗伊斯蘭革命衛隊(IRGC)宣布，美國在中東的所有資產都成為潛在目標，「對我們來說，戰爭已經開始。該地區的每一位美國平民或士兵現在都成了目標」。伊朗駐聯合國代表團呼籲安理會召開緊急會議，譴責美國對伊朗的襲擊，安理會應將美國襲擊定性為「公開和非法的侵略」，並追究肇事者責任。
葉門胡塞武裝組織「安薩爾·阿拉」宣稱，美國對伊朗核設施的打擊標誌著一場新戰爭的開始。政治局委員穆罕默德·法拉吉指責川普總統尋求升級局勢，警告「打了就跑」的戰術時代結束。
當地時間22日上午，葉門胡塞武裝發表聲明，譴責美國對伊朗的軍事行動，稱其不符合國際法與聯合國憲章，是公然的野蠻侵略。胡塞武裝表示，鑑於美國的所作所為，將重新開始襲擊美國在紅海上的船隻。
伊朗原子能組織譴責美國襲擊「野蠻」，批評國際原子能機構不作為，重申伊朗科學家將繼續推進國家核能力建設，並採取必要法律行動。一名伊朗官員證實，福爾多、伊斯法罕和納坦茲三處核設施及附近地區在襲擊前已疏散，福爾多核設施的隧道受損，但未發生放射性洩漏，也未對平民造成威脅。
此次局勢急劇升級，伊朗公開表示將採取直接對抗的姿態，並呼籲全球機構在局勢進一步惡化前進行外交幹預。
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